ლალი ჩხიკვაძე

რომელსაც სხეულის სხვადასხვა ნაწილში 40 წლის განმავლობაში განუვითარდა 12 სხვადასხვა სიმსივნე, რომელთაგან ხუთი ავთვისებიანი იყო.

ორი წლის ასაკში 1986 წელს დაბადებულ პაციენტს დაუდგინდა მარცხენა ყურის არხის III სტადიის ემბრიონალური რაბდომიოსარკომა, რომელსაც მკურნალობდნენ ქიმიოთერაპიით და სხივური თერაპიით. 2001 წელს დაფიქსირდა რამდენიმე ძვლის დაზიანება ბარძაყის, მხრისა და იდაყვის არეში. იმავე წელს ექიმებმა აღმოაჩინეს საშვილოსნოს ყელის კარცინომა, რომელიც საჭიროებდა ქირურგიულ ჩარევას და სხივურ თერაპიას. 2006 წელს პაციენტს ამოუღეს მარცხენა ყბაყურა ჯირკვლის ადენომა, ერთი წლის შემდეგ კი სარკომა. 2006 წლიდან 2010 წლამდე ექიმებმა ამოიღეს რამდენიმე ნევუსი, მკერდის ლიპომა და პილომატრიკომა. გარდა ამისა, ქალს განუვითარდა ისეთი სიმსივნეები, როგორიცაა მსხვილი ნაწლავის ადენოკარცინომა, სწორი ნაწლავის ადენოკარცინომა, მილაკოვანი ადენომა და კვანძოვანი ჩიყვი.

პაციენტის გენომის სეკვენირებამ აჩვენა, რომ მას აქვს მუტაციები MAD1L1 გენის ორივე ასლში, რაც იწვევს ტრანსკრიფციის ნაადრევ შეწყვეტას. MAD1L1 კოდირებს ცილას, რომელიც მონაწილეობს ქრომოსომების სწორ განცალკევებაში უჯრედების გაყოფის დროს (მიტოზი), ამიტომ მუტაციები ხელს უწყობს ხშირ ანევპლოიდიას - სიტუაცია, როდესაც უჯრედებში ქრომოსომების არასწორი რაოდენობა ჩნდება. ყველაზე გავრცელებული იყო 21-ე ქრომოსომის სამი ასლი (ორის ნაცვლად), ასევე მე-12 და მე-18 ქრომოსომის დამატებითი ასლები. ზოგიერთ შემთხვევაში დაფიქსირდა ქრომოსომის დაკარგვა. ამავდროულად, ქრომოსომებში ყველაზე გამოხატული ცვლილებები მოხდა ავთვისებიანი სიმსივნეების ქსოვილებში.

ცხოველთა მოდელების კვლევებმა აჩვენა, რომ მუტაციები, რომლებიც გავლენას ახდენს MAD1L1 გენის ორივე ასლზე, ფატალურია განვითარებადი ემბრიონისთვის. ეს პაციენტის შემთხვევას უკიდურესად უჩვეულოს ხდის: ის არა მხოლოდ გადარჩა, არამედ ცხოვრობს შედარებით სრულფასოვანი ცხოვრებით, როგორც ეს შესაძლებელია სუსტი ჯანმრთელობის მქონე ადამიანისთვის, არ აწუხებს მიკროცეფალია და გონებრივი ჩამორჩენილობა. ცნობილია ქრომოსომული არასტაბილურობისკენ მიდრეკილი მუტაციების სხვა შემთხვევები, მაგრამ ისინი ნაკლებად აგრესიულია სიმსივნის განვითარების რისკის თვალსაზრისით, მაგრამ ამავე დროს იწვევს მნიშვნელოვან კოგნიტურ დაქვეითებას.

პაციენტის ორგანიზმი შედარებით ადვილად უმკლავდება ავთვისებიან ნეოპლაზმებს. მკვლევართა ჰიპოთეზა მდგომარეობს იმაში, რომ ქრომოსომების რაოდენობის მუდმივი დარღვევა მოქმედებს სიმსივნის პროგრესირების წინააღმდეგ, რაც ხელს უშლის მეტასტაზების გაჩენას. ასე რომ, ანევპლოიდია შეეხო T- ლიმფოციტებს, რომლებსაც გაეზარდა მე-18 ქრომოსომის ასლების რაოდენობა. ეს უჯრედები სინთეზირებდნენ ნივთიერებების გაზრდილ რაოდენობას, რაც მიუთითებს გაზრდილ ციტოტოქსიკურობაზე, ანუ დეფექტური უჯრედების განადგურების უნარზე.