საერთაშორისო დასახელება:

SIMVASTATIN

მწარმოებელი: MERCK SHARP & DOHME, ნიდერლანდები

მოქმედი ნივთიერება: სიმვასტატინი

კლინიკურ-ფარმაკოლოგიური ჯგუფი:

ჰიპოლიპიდემიური პრეპარატი.

შემადგენლობა და გამოშვების ფორმა:

ტაბლეტები: შეფუთვაში 14 და 28 ც.

სიმვასტატინი ...........          10 მგ

1ტაბ.

სიმვასტატინი............          20 მგ

შემოგარსული ტაბლეტები: შეფუთვაში 14 და 28 ც.

1 ტაბ.

სიმვასტატინი...........           80 გ

ფარმაკოლოგიური თვისებები:

ზოკორი სინთეზური ჰიპოლიპიდემიური პრეპარატია, მიღებული Aspergillus terreus-ის ფერმენტაციის პროდუქტიდან, ორგანიზმში სიმვასტატინი, რომელიც წარმოადგენს არააქტიურ ლაქტონს, ჰიდროლიზის შედეგად წარმოქნის მეტაბოლიტს, ჰიდროქსიმჟავა წარმოებულის სახით, რომელიც თრგუნავს 3-ჰიდროქსი-3-მეთილგლუტარილ-კოენზიმ A(ჰმგ-კო A)-რედუქტაზას. აღნიშნული ფერმენტი ქოლესტერინის სინთეზის საწყისი კატალიზატორია და ამავე დროს ახდენს ქოლესტერინის ბიოსინთეზის სტადიის სიჩქარის ლიმიტირებას.

ზოკორი ამცირებს საერთო ქოლესტერინის, დაბალი (დსლპმ) და ძალიან დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების (ძდსლპ) რაოდენობას სისხლში. იგი ასევე ამცირებს ტრიგლიცერიდების რაოდენობას სისხლში და ზომიერად ზრდის მაღალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების (მსლპ) დონეს. ამის შედეგად მცირდება შეფარდება დსლპ/მსლპ  და საერთო ქოლესტერინი/მსლპ ინდექსს შორის.

სიმვასტატინის აქტიური მეტაბოლიტი ჰმგ-კო A რედუქტაზას სპეციფიკური ინჰიბიტორია, რომელიც ჰმგ-კო A-სგან მევალონატის წარმოქმნას იწვევს. ვინაიდან ეს ყველაფერი წარმოადგენს ქოლესტერინის სინთეზის ადრეულ ეტაპს, ამიტომ მას არ მოჰყვება პოტენციურად ტოქსიკური სტეროლების დაგროვება. ჰმგ-კო A ადვილად მეტაბოლიზდება აცეტილ-კოA-დ, რომელიც ორგანიზმში ბიოსინთეზის მრავალ პროცესში ღებულობს მონაწილეობას.

ზოკორის შესასწავლად ჩატარებული კვლევებით პირველადი ჰიპერქოლესტერინემიის დროს, პრეპარატი ეფექტური აღმოჩნდა ჰეტეროზიგოტური ოჯახური და არაოჯახური ჰიპერქოლესტერინემიის შემთხვევაში, როდესაც ქოლესტერინის რაოდენობის მომატება ითვლება რისკ ფაქტორად, ისევე როგორც შერეული ჰიპერლიპიდემიის დროს. მკურნალობის ეფექტი აღინიშნება 2 კვირაში, ხოლო მაქსიმალური თერაპიული ეფექტი კი - 4-6 კვირაში. მკურნალობის შეწყვეტისას ქოლესტერინის დონე მკურნალობამდე არსებულ საწყის დონეს უბრუნდება. მულტიცენტრული, რანდომიზებული, ორმაგი ბრმა, პლაცებოთი კონტროლირებადი კვლევით, რომელშიც მონაწილეობდა 4444 გულის იშემიური დაავადებით (გიდ)-ით შეპყრობილი პაციენტი (ქოლესტერინი 212-309 მგ/დლ), დადგენილ იქნა, რომ ზოკორი ამცირებს სიკვდილიანობას 30%-ით, გიდ-ით სიკვდილიანობას - 42%-ით, მიოკარდიუმის ინფარქტის სიხშირეს კი 37%-ით.

5.5 წლის მანძილზე ინგლისში ჩატარებული კვლევისას (მონაწილეობდა 20536 გიდ-ით დაავადებული პაციენტი, ქოლესტერინის დონის არანაკლებ 3.5 მმოლ/ლ), დადგენილ იქნა, რომ ზოკორი ამცირებს ინფარქტის, ინსულტის და რევასკულარიზაციის ოპერაციების რიცხვს 1/3-ით. კვლევით ასევე დადგენილ იქნა, რომ ზოკორის ეფექტი არ არის დამოკიდებული პაციენტის ასაკზე, სქესსა და ქოლესტერინის საწყის დონეზე.

ფარმაკოკინეტიკა:

პერორალურად მიღებისას ზოკორი შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან და ხვდება სისტემურ სისხლმიმოქცევაში. პლაზმის ცილებთან მისი შეკავშირების ხარისხი 95%-ით. ცხოველებზე ჩატარებული ექსპერიმენტებით დადგენილ იქნა, რომ ზოკორი ღვიძლში უფრო მეტად გროვდება, ვიდრე სხვა ორგანოებში. მისი აქტიური მეტაბოლიტის კონცენტრაცია სისხლში, მიღებული დოზის 5%-ზე ნაკლებია. ზოკორი გამოიყოფა ნაღველით და ექვემდებარება ღვიძლში “პირველი გავლის” ეფექტს.

ჩვენებები:

გულის იშემიერი დაავადების დროს პრეპარატი ნაჩვენებია:

• სიკვდილიანობის შესამცირებლად;
• კორონარული ლეტალობის შესამცირებლად და მიოკარდიუმის ინფარქტის პროფილაქტიკისათვის;
• ინსულტის და თავის ტვინში სისხლმიმოქცევის მოშლის რისკის შესამცირებლად;
• გულზე ოპერაციული ჩარევის რისკის შესამცირებლად (აორტოკორონარული შუნტირება, ტრანსლუმინალური ანგიოპლასტიკა);
• კორონარული ათეროსკლეროზის პროგრესირების შესაჩერებლად.

ჰიპერქოლესტერინემიის დროს:

• პირველადი ჰიპერქოლესტერინემიისას საერთო ქოლესტერინის და ქოლესტერინ/დსლპ ინდექსის შესამცირებლად, როდესაც დიეტა და სხვა პრეპარატები არაეფექტურია;
• კომბინირებული ჰიპერქოლესტერინემიის და ჰიპერტრიგლიცერიდემიის დროს ქოლესტერინის შესამცირებლად, როდესაც ჰიპერქოლესტერინემია რისკ ფაქტორს წარმოადგენს.

დოზირების რეჟიმი:

ზოკორის საწყისი დოზა შეადგენს 10 მგ-ს დღეში ერთხელ (საღამოს).

მსუბუქი და საშუალო ხარისხის ჰიპერქოლესტერინემიისას საწყისი დოზაა 5 მგ/დღეში.

დოზის მომატების შემთხვევაში უნდა იქნეს დაცული 4 კვირიანი ინტერვალი. მაქსიმალური დღიური დოზა შეადგენს 80 მგ-ს.

თუ დსლპ დონე ქვეითდება 75 მგ-ზე/დლ-ზე (1.94 მმოლი/ლ) უფრო დაბალია, ან თუ ქოლესტერინის დონე 140 მგ/დლ-ზე (3.6 მმოლი/ლ) ნაკლებია, პრეპარატის დოზა მცირდება.

გიდ-ის დროს ზოკორის საწყისი დოზა 20 მგ ერთხელ დღეში საღამოს. დოზირების რეჟიმის კორექცია წარმოებს ისევე, როგორც  ჰიპერქოლესტერინემიის  დროს.

ზოკორთან ერთად ციკლოსპორინის, ფიბრატების, ნიაცინის მიღებისას, ზოკორის დოზა მცირდება 10 მგ-მდე.

ზოკორი მცირე რაოდენობის გამოიყოფა თირკმელებით, ამიტომ დოზის შემცირება არ არის საჭირო თირკმელების ზომიერი უკმარისობისას. თირკმელების მძიმე უკმარისობის დროს (კრეატინინის კლირენსი 30 მლ/წთ), არ არის რეკომენდებული 10 მგ-ზე მეტი დოზის მიღება. თუ იგი აუცილებლობას წარმოადგენს, საჭიროა მისი დიდი სიფრთხილით დანიშვნა.

გვერდითი მოვლენები:

კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მხრივ: მუცლის ტკივილი, ყაბზობა, მეტეორიზმი, გულისრევა, დიარეა, პანკრეატიტი, ჰეპატიტი, სიყვითლე, ტრანსამინაზების აქტივობის მომატება. ღვიძლის ფუნქციური სინჯები მცირედ იცვლება და გარდამავალი ხასიათისაა.

ცენტრალური და პერიფერიული ნერვული სისტემის მხრივ: თავის ტკივილით, თავბრუსხვევა, პარესთეზია, პერიფერიული ნეიროპათია, კუნთების კრუნჩხვები.

ალერგიული რეაქციები: ანგიონევროზული შეშუპება, მგლურას მსგავსი სინდრომი, პოლიმიალგია, ვასკულიტი, თრომბოციტოპენია, ეოზინოფილია, ართრიტი, ცხელება, ქოშინი,  კანის ჰიპერემია.

კანის მხრივ: გამონაყარი კანზე, ქავილი, ალოპეცია.

სხვა: მიალგია, ასთენია, ანემია, მიოპათია, რაბდომიოლიზი, კფკ-ის დონის მომატება.

პაციენტები კარგად იტანენ ზოკორს. გვერდითი მოვლენების გამო კვლევის გაგრძელებაზე უარი განაცხადა პაციენტთა 2%-ზე ნაკლებმა.

უკუჩვენებები:

*ღვიძლის დაავადებები (აქტიურ ფაზაში);

*ტრანსამინაზების აქტივობის სტაბილური მომატება სისხლში;

*ორსულობა;

*ლაქტაცია;

*მომატებული მგრძნობელობა პრეპარატის მიმართ.

ორსულობა და ლაქტაცია:

ჰიპოლიპიდემიური მკურნალობის შეჩერება ორსულობის დროს არ ახდენს არასასურველ გავლენას არსებულ ჰიპერქოლესტერინემიაზე. ქოლესტერინი და მისი სინთეზის სხვა პროდუქტები საჭიროა ნაყოფის განვითარებისთვის. *არსებობს მონაცემები თანდაყოლილი ანომალიების შესახებ ჩვილებში, რომელთა დედა ღებულობდა ზოკორს.

არ არის ცნობილი გადადის თუ არა ზოკორი დედის რძეში, რის გამოც *მკურნალობისას ძუძუთი კვება უნდა შეწყდეს, ვინაიდან პრეპარატის დედის რძეში გადასვლის შემთხვევაში შესაძლოა ჩვილზე არასასურველი ზეგავლენა.

*ზოკორით მკურნალობის დროს ორსულობისას პრეპარატის მიღება უნდა შეწყდეს და დედას ეცნობოს შესაძლო საფრთხის შესახებ.

განსაკუთრებული მითითებები:

ზოკორით მკურნალობამდე და მკურნალობის პერიოდში პაციენტი უნდა იმყოფებოდეს ჰიპოქოლესტერინულ დიეტაზე.

- პრეპარატი სიფრთხილით ინიშნება ალკოჰოლის ჭარბი მოხმარების და ღვიძლის დაზიანების დროს. ზოკორით მკურნალობის დროს ტრანსამინაზების აქტივობის გარდამავალი მომატება (3-ჯერ უფრო ნაკლებად) არ საჭიროებს პრეპარატის მოხსნას, ხოლო მათი აქტივობის  მომატება   3-ჯერ უფრო მეტად საჭიროებს პრეპარატის მოხსნას, რის შემდეგაც ტრანსამინაზების დონე ნორმას უბრუნდება.

- მკურნალობისას მიოპათიის განვითარებაზე მიუთითებს დიფუზური მიალგია, კუნთების სისუსტე, კრეატინფოსფოკინაზას დონის 10-ჯერ მომატება. ამ დროს საჭიროა პრეპარატის მიღების შეწყვეტა.

მიოპათიის განვითარების რისკი იზრდება ზოკორის იმუნოდეპრესორულ საშუალებებთან (ციკლოსპორინი), ფიბრატებთან და ნიკოტინის მჟავასთან ერთად გამოყენებისას, რის გამოც სიფრთხილეა საჭირო მისი ამ პრეპარატებთან ერთად კომბინირების შემთხვევაში. აღწერილია მძიმე რაბდომიოლიზის ერთეული შემთხვევები თირკმელების მეორადი მწვავე უკმარისობით.

- ზოკორი და სოკოს საწინააღმდეგო პრეპარატები -აზოლის წარმოებულები ქოლესტერინის სინთეზს სხვადასხვა ეტაპზე თრგუნავენ. სასურველია ზოკორით მკურნალობის შეჩერება სოკოს საწინააღმდეგო პრეპარატების მიღებისას. მიოპათიის გამოვლენის შემთხვევაში ზოკორით მკურნალობა წყდება რაბდომიოლიზის შედეგად თირკმლების უკმარისობის განვითარების რისკის გამო.

- არ მოიპოვება მონაცემები ზოკორის არასასურველი გავლენის შესახებ თვალის ბროლზე. პაციენტები, რომლებიც ღებულობენ კუმარინულ ანტიკოაგულანტებს, საჭიროებენ პროთრომბინის დროის განსაზღვრას ზოკორით მკურნალობის დაწყებამდე და მკურნალობის მთელი პერიოდის განმავლობაში. ზოკორით მონოთერაპიისას სისხლდენის შემთხვევები არ არის აღწერილი.

- 65 წელს გადაცილებულ პაციენტებში ზოკორის ეფექტურობა და გვერდითი მოვლენების განვითარების სიხშირე ზოგად პოპულაციაში არსებული მაჩვენებლების მსგავსია.

- ჰომოზიგოტური ჰიპერქოლესტერინემიის დროს ზოკორი არაეფექტურია.

ზოკორი ზომიერად ამცირებს ტრიგლიცერიდების დონეს და არ გამოიყენება I, IV, V ტიპის ჰიპერტრიგლიცერიდემიის დროს.

- ზოკორით მკურნალობის დაწყებამდე და ყოველ 6 თვეში საჭიროა ღვიძლის ფუნქციის შესწავლა, ხოლო 80 მგ სადღეღამისო დოზის დროს სასურველია ყოველ 3 თვეში ღვიძლის ფერმენტების ანალიზი.

- ყურადღებას საჭიროებს ტრანსამინაზების აქტივობის სტაბილური, სამჯერადი და მეტი მომატება. ამ შემთხვევაში ზოკორით მკურნალობა წყდება.

- არ არის შესწავლილი პრეპარატის მოქმედება ბავშვებში, რის გამოც ბავშვებში იგი არ ინიშნება.

ჭარბი დოზირება:

აღწერილია ჭარბი დოზირების რამდენიმე შემთხვევა. მკურნალობა სიმპტომურია.

სხვა წამლებთან ურთიერთქმედება:

ზოკორის არაპირდაპირ ანტიკოაგულანტებთან ერთად დანიშვნა ამ უკანასკნელის ეფექტს აძლიერებს.

ზოკორის ციტოსტატურ საშუალებებთან, იტრაკონაზოლთან, ფიბრატებთან, ნიკოტინის მჟავასთან ერთად მიღების დროს იზრდება მიოპათიის განვითარების რისკი.

შენახვის პირობები:

პრეპარატი ინახება 20-25⁰C ტემპერატურაზე, მშრალ, სინათლისაგან დაცულ ადგილას.

ვარგისიანობის ვადა: 3 წელი.